Une autre arme du vaccin d'immunothérapie tumorale
Différent de la fonction préventive des vaccins contre les maladies infectieuses, la plupart des vaccins contre les tumeurs sont thérapeutiques et utilisés pour traiter les tumeurs malignes existantes, visant à prévenir la récidive tumorale ou la métastase. Selon le nouveau point de vue sur la classification des vaccins contre les tumeurs dans une revue de haute qualité de Nature Cancer, les vaccins contre les tumeurs existants peuvent être classés selon trois dimensions : si l'antigène est connu avant le traitement, si l'antigène est partagé entre les patients et si l'antigène est présenté par des cellules présentatrices d'antigène
01. Vaccin anti-tumoral partagé par le patient
Les antigènes tumoraux connus et les vaccins conçus pour cet antigène sont principalement des antigènes associés aux tumeurs (TAA) ou des antigènes spécifiques aux tumeurs (TSA), qui ont été introduits dans les tweets précédents (ces vaccins ne sont pas strictement limités au type pathologique des tumeurs ou au primitif localisation des tumeurs, qui peuvent bénéficier à plus de patients, et sont également une stratégie vaccinale qui a été la plus étudiée.
L'avantage du vaccin antitumoral à antigène commun est que l'antigène tumoral porté par les patients peut être évalué de manière relativement précise avant le traitement. Depuis les années 1990, le vaccin à antigène commun a fait l'objet de recherches précliniques et cliniques et a fourni une expérience de base pour le développement de l'ensemble de la stratégie vaccinale contre les tumeurs.
Induire directement l'APC à collecter et charger l'antigène tumoral, stimuler l'activation des lymphocytes T et jouer un effet tueur de tumeur.
1. Cellules dendritiques
La cellule dendritique (DC) avec une activation suffisante est le plus puissant inducteur de l'immunité anti-tumorale. Il a de fortes capacités de stimulation immunitaire, de migration et de sécrétion, peut maximiser l'activation des lymphocytes T effecteurs et inhiber les cellules ayant des effets inhibiteurs.
Le pré DC est directement chargé avec l'antigène tumoral in vitro, puis retransfusé dans le corps du patient. Le DC fournit des informations sur l'antigène aux cellules T et fournit également des signaux de costimulation, des signaux de cytokines, etc. pour stimuler pleinement l'attaque immunitaire des cellules T.
2. Flat3L
Flt3L est un facteur majeur de croissance et de différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques, qui peut mobiliser directement les DC, en particulier le sous-groupe de présentation croisée cDC1. L'entrée de Flt3L ne transforme pas directement le DC, mais attire un grand nombre de DC à se rassembler près de la tumeur pour stimuler l'effet tueur de tumeur des DC activés.
3. Agoniste du TLR
La famille des récepteurs de type Toll (TLR) est une partie hautement conservée du système immunitaire inné. L'activation des TLR favorise directement l'expression des cytokines et médiateurs inflammatoires. Les agonistes du TLR peuvent activer l'APC et renforcer l'immunité des lymphocytes T contre de nouveaux antigènes tumoraux.
4. Virus oncolytique pour administration intratumorale
Le virus oncolytique a de nombreuses fonctions, telles que la division directe des cellules tumorales, l'induction et l'amélioration de la réponse immunitaire spécifique du corps aux tumeurs et l'amélioration de l'effet d'autres médicaments anti-tumoraux. Il a une forte spécificité et de petites réactions indésirables.
La conception du vaccin antitumoral est étroitement liée aux deux thèmes de"antigène"et"réponse immunitaire renforcée", et chaque type de vaccin a ses propres avantages et inconvénients. Le vaccin tumoral à antigène partagé par le patient est le type le plus étudié et a de bonnes perspectives de promotion. Cependant, il doit encore être amélioré en raison de la cible antigénique unique, de la faible immunogénicité de l'antigène, du microenvironnement inhibiteur de la tumeur et d'autres facteurs.
Le vaccin personnalisé semble être en mesure de surmonter le problème de la faible immunogénicité de l'antigène, mais les difficultés suivantes résident dans le cycle de production long, le coût élevé et la promotion difficile. À l'heure actuelle, les chercheurs tentent également de combiner ces stratégies vaccinales, il est donc nécessaire de connaître certains produits vaccinaux vedettes récemment très médiatisés.
02. Vaccin anti-tumoral personnalisé
L'antigène est généralement un nouvel antigène tumoral et, comme chaque patient possède un épitope antigénique unique, ce type de vaccin est conçu uniquement pour un seul patient. L'épitope immunogène doit répondre à une restriction HLA spécifique et avoir une affinité suffisante avec le récepteur des lymphocytes T. Le temps et le coût économique de cette opération sont extrêmement élevés et doivent être soutenus par une solide capacité de calcul et d'analyse des informations biologiques. Le plus grand avantage du ciblage d'un antigène individuel est qu'il peut produire une spécificité précise, libérer des cellules T en contournant la sélection négative du thymus et rendre la réponse des cellules T des patients plus étendue et suffisante.
03. Vaccin anti-tumoral APC activé par antigène inconnu + antigène amélioré
Cette méthode repose principalement sur de puissants adjuvants immunitaires - les protéines de choc thermique (HSP), qui sont des protéines induisant un stress très conservateur. Leurs fonctions sont de transporter les polypeptides entre les cellules en tant que chaperons moléculaires et de libérer les peptides présentés par les molécules du CMH-1, avec des effets adjuvants puissants et uniques. Sur la base de cette théorie, les complexes HSP/polypeptide peuvent être purifiés après avoir obtenu des cellules tumorales de patients. Les polypeptides contiennent une variété d'antigènes des patients. Bien que leur composition antigénique soit inconnue, ils peuvent induire une forte réponse immunitaire.
Après traitement et purification in vitro, ces antigènes complexes avec de puissants adjuvants peuvent être efficacement présentés par des APC in vivo pour activer l'immunité anti-tumorale des lymphocytes T. Parce que ce vaccin a un spectre plus large d'antigènes tumoraux, il a un grand potentiel pour induire une régression tumorale systémique.
04. Vaccin antitumoral avec antigène inconnu + autres stimulateurs activant l'APC