Réalisations au stade initial du développement du vaccin
Le développement de vaccins à ce stade est attribué au rôle de pionnier de Louis Pasteur et à ses contributions exceptionnelles dans le domaine du développement de vaccins à la fin du XIXe siècle. La grande contribution de Pasteur, connu comme le père des vaccins, est qu'il sélectionne des micro-organismes pathogènes à forte immunogénicité pour les cultiver, les inactiver par des méthodes physiques ou chimiques, puis les purifier. Les vaccins inactivés utilisent généralement des souches fortes, mais les souches faibles atténuées ont également une bonne immunogénicité, comme le vaccin antipoliomyélitique inactivé produit avec des souches atténuées Sabin. Le vaccin vivant atténué est une sorte de vaccin composé de micro-organismes vivants à virulence très affaiblie ou fondamentalement non toxiques sélectionnés dans la nature au moyen d'une mutation directionnelle artificielle,
Figure 2 Louis Pasteur
À la fin du XIXe siècle, Koch a inventé la méthode d'isolement des cultures bactériennes sur des milieux de culture solides, qui a jeté les bases pour que Pasteur développe des vaccins. Pasteur a d'abord découvert que la toxicité de croissance des bactéries sur milieu de culture artificiel était affaiblie pendant longtemps, comme le Vibrio cholerae chez les poulets après deux semaines, qui ne pouvait pas provoquer de maladie chez les poulets après avoir été injecté aux poulets. De plus, si du Vibrio cholerae frais est utilisé pour attaquer ces poulets injectés, ils n'auront pas le choléra. Pasteur pensait que cela était dû à la virulence réduite de Vibrio cholerae dans l'ancienne culture, mais l'immunogénicité existait toujours, de sorte que les poulets étaient immunisés contre Vibrio cholerae. Sur la base de cette théorie,
Le 5 mai 1881, Pasteur sélectionne 24 moutons, 1 chèvre et 6 bovins pour l'expérimentation. Les animaux ont été vaccinés avec le vaccin contre l'anthrax, puis à nouveau immunisés avec le vaccin contre l'anthrax après un intervalle de 12 jours. Le 31 mai, le groupe expérimental et le groupe témoin ont été attaqués au charbon pathogène. Les résultats étaient les suivants : ① Tous les moutons et les chèvres du groupe témoin sont morts, 2 vaches sont mortes et 4 vaches étaient gravement malades ; ② Un seul mouton est mort dans le groupe test. Les résultats ont montré que le vaccin contre l'anthrax avait un effet protecteur sur les animaux. Depuis que le vaccin vivant atténué contre l'anthrax a été officiellement utilisé pour la première fois en 1881, jusqu'au début de 1882, un total de 85 000 moutons ont été immunisés et ont obtenu un effet de protection immunitaire sans précédent.
Après le succès du vaccin contre l'anthrax et du vaccin contre le choléra du poulet, Pasteur a recommencé à étudier le vaccin contre la rage. Bien que le virus de la rage ne puisse pas être isolé et cultivé comme une bactérie, il a été confirmé que le micro-organisme pathogène responsable de la rage existe dans la moelle épinière ou le tissu cérébral des animaux malades. Pasteur a donc choisi des lapins pour leur transmettre leur cerveau afin d'obtenir des souches atténuées, puis a fabriqué un vaccin vivant. Grâce à ce vaccin, il réussit à sauver la vie de Jacob Meister qui avait été mordu par des chiens rabiques.
Selon le principe de préparation des vaccins de Pasteur, Vibrio cholerae pouvait être cultivé en continu dans l'air à 39°C en 1891 pour produire un vaccin vivant atténué. Plus tard, des essais cliniques en Inde ont prouvé que le vaccin vivant contre le choléra avait un effet protecteur. Kollé et al. chauffé et inactivé Vibrio cholerae en 1896 pour préparer un vaccin inactivé, qui a été largement utilisé dans les zones d'endémie du choléra au Japon en 1902, puis a effectué des essais cliniques au Bangladesh, aux Philippines et en Inde, respectivement. La conclusion montre que le vaccin a un bon effet protecteur à court terme.
Inspirés par les brillantes réalisations de Pasteur, en 1908, Calmette et Guérin cultivent une souche de bacilles de la tuberculose bovine sur un milieu contenant de la bile pendant 13 années consécutives et 213 générations, et obtiennent finalement un vaccin BCG atténué en 1921. Au début, le BCG se prend par voie orale, mais il a été changé en injection intradermique à la fin des années 1920. Le BCG a un bon effet dans la résistance à la tuberculose miliaire et à la méningite tuberculeuse chez les nouveau-nés. Depuis 1928, le BCG est encore largement utilisé dans les programmes de vaccination des enfants partout dans le monde, et plus de 4 milliards de personnes ont été vaccinées.